นาโปลีเข้าถึงรอบก่อนรองชนะเลิศแชมเปี้ยนส์ลีกเป็นครั้งแรก
ในเลกแรกที่สนามของคู่แข่ง นาโปลีชนะ 2-0 Kvicha Kvaratshelia พลาดจุดโทษ แต่ Victor Osimhen และ Giovanni Di Lorenzo ทำประตูได้ทั้งคู่ พวกเขามีความได้เปรียบเพิ่มเติมในเลกที่สอง เมื่อแฟรงค์เฟิร์ตเสียโคโล มูอานี่ ดาวยิงที่เจิดจรัสที่สุดไปเนื่องจากการติดโทษแบน
ครึ่งแรกทั้งสองทีมบุกเข้าใส่กันอย่างต่อเนื่อง มัตเตโอ โปลิตาโน และ ควารัตสเคเลีย ทดสอบผู้รักษาประตู เควิน แทรปป์ สามครั้ง ในขณะเดียวกัน แฟรงค์เฟิร์ตโต้กลับด้วยลูกโหม่งของราฟาเอล บอร์เร และลูกโหม่งจากมาริโอ เกิทเซ่
ในช่วงทดเวลาบาดเจ็บนาทีที่ 2 นาโปลีเดินหน้าบุก โปลิตาโน่ข้ามปีกไปให้โอซิมเฮนโหม่งโล่ง
พักหลังเจ้าบ้านโหมบุกต่อเนื่อง ในนาทีที่ 53 โอซิมเฮนประคองบอลเพื่อให้เป็น 2-0 จากการยืดแนวนอนของ Di Lorenzo เขากลายเป็นกองหน้าชาวไนจีเรียคนแรกที่ทำประตูได้สองครั้งในการแข่งขันรอบน็อคเอาต์แชมเปี้ยนส์ลีก
นาโปลียังคงกดดันแม้นำ 2-0 ในเลกที่สองและ 4-0 ในท้ายที่สุด นาที 64 ผู้ตัดสินให้จุดโทษเจ้าบ้านหลังจากโซว์ทำฟาวล์เซียลินสกี้ ซีลินสกี้เป็นผู้ยืนขึ้นและรับโทษเพื่อตัดสินชัยชนะ
นี่เป็นครั้งแรกที่นาโปลีเข้าถึงรอบก่อนรองชนะเลิศของ C1/Champions League Cup ในประวัติศาสตร์ 118 ปี เมื่อตำนาน Diego Maradona, Napoli เข้าร่วม C1 Cup สองครั้ง: แพ้ Real ในรอบแรกของฤดูกาล 1987-1988 และแพ้ Spartak Moscow ในรอบ 1/8 ของฤดูกาล 1990-1991 พวกเขาเข้าสู่แชมเปียนส์ลีก 7 ครั้งระหว่างปี 2011-2020 รวมถึงสามครั้งในรอบ 1/8 สามครั้งในรอบแบ่งกลุ่ม และอีกครั้งในรอบคัดเลือก
ชัยชนะของนาโปลีเหนือแฟรงค์เฟิร์ตในเย็นวันที่ 15 มีนาคมยังช่วยให้อิตาลีกลายเป็นประเทศที่มีตัวแทนมากที่สุดในรอบก่อนรองชนะเลิศในฤดูกาลนี้ ก่อนหน้านั้นมิลานและอินเตอร์คว้าตั๋ว นี่เป็นครั้งแรกที่อิตาลีมีตัวแทน 3 คนในรอบก่อนรองชนะเลิศของแชมเปี้ยนส์ลีก นับตั้งแต่ฤดูกาล 2548-2549 จุดร่วมของทั้งสามทีมนี้คือการไม่เสียประตูในรอบ 1/8
เขามีส่วนร่วมกับตัวแทนสองคนในรอบก่อนรองชนะเลิศในฤดูกาลนี้ (แมนฯ ซิตี้, เชลซี) ประเทศที่ยังมีตัวแทนอยู่ 1 คนคือ สเปน (เรอัล), โปรตุเกส (เบนฟิก้า) และ เยอรมนี (บาเยิร์น)